东北大学研究生院医学系研究科于2026年10月19日宣布，父亲高龄对胎儿期大脑基因表达的影响存在因子女性别而异的差异（性别差异）。在高龄父亲所生的雌性胎儿中，确认了特异性的基因表达模式以及整体基因表达水平的升高。
流行病学研究等表明，父母（尤其是父亲）年龄越大，子女患自闭症谱系障碍（ASD）的风险就越高。然而，其详细机制以及受影响方式因子女性别而异的具体情况尚未得到充分阐明，父亲高龄对胎儿期大脑发育产生的性别差异影响的分子基础，一直是一个未解之谜。
东北大学研究生院医学系研究科发生发育神经科学领域的研究生远藤悠、讲师吉川贵子、名誉教授兼客座教授大隅典子等人组成的研究团队，以年轻（3个月龄）和高龄（19个月龄）雄性小鼠的胚胎为对象开展了研究。该研究成果于2026年10月8日发表在国际科学期刊《Scientific Data》上。
研究以神经细胞生成旺盛时期——胎龄14.5天的脑（终脑）为对象，通过RNA测序对基因表达进行了全面分析。在分析过程中，研究团队注意到即使在同一子宫内，不同个体之间也可能存在长达14小时左右的发育阶段差异。为此，他们通过后肢形态推测发育阶段，并将差异调整至4小时以内，从而实现了高精度的分析。
分析结果表明，父亲的年龄和胎儿的性别均会影响基因表达。来自高龄父亲的雌性胎儿形成了一个与其他3组（来自年轻父亲的雌雄胎儿、来自高龄父亲的雄性胎儿）明显不同的特征性群体（独立聚类）。此外，与雄性胚胎受父亲年龄影响较小不同，来自高龄父亲的雌性胚胎总体上呈现基因表达增加的趋势。
该研究成果表明，胎儿期大脑对父亲高龄化的基因表达反应可能存在性别差异。今后，通过将本研究获得的数据集与其他自闭症谱系障碍（ASD）相关数据相结合，有望揭示其对妊娠早期胎儿大脑发育的影响，并阐明ASD中性别差异的分子基础。
